340O-放射性治疗与删除签名相关联,这些签名导致癌症患者生存不良

后台

diffis gliomas高度攻击性脑肿瘤,尽管用化疗和放射疗程治疗,这些肿瘤总是复发电动化疗程可驱动肿瘤开发超变换方型相形之下,辐射理疗的基因组效果仍然未知

方法论

变频谱处理全基因组或异位排序数据大于4000样本,包括Glioma纵向分析数据集的190对初级常数和Hartwig医学基金会的3693后处理转移肿瘤

结果

微量删除重负明显增加,而辐射理疗无关其他因素(P=3e-03日志回归模型)。与RT处理前存在的删除和RT-处理肿瘤删除相比,这些新删除显示了特征辐射理疗删除的特征是较大删除规模(GLASS和HMF,P=1.5e-04和P=6e-16man-Whitney测试,增加重复式脱氧核糖核酸元素距离(P<2.2e-16,Kolmogorov-Smirnov测试)和断点缺少微影学(P=6.6e-05配对Wilcoxon签名级测试)。

观察结果显示,c-NHEJ非同差端连接是DNA双线修复RT诱发脱氧核糖核酸的首选路径放射性治疗还频繁删除染色体并大大增加CDKN2A同效古斯删除iDhmutglioma的频率(P=1.9e-05,Fisher精确测试)。最后,与RT相关删除的重负与更糟的临床结果相关联(GLASS和HMF,P=3.4e-02和P<1e-04)。日志排序测试)

结论

有效修复RT诱发脱氧核糖核酸有损病人生存,抑制C-NHEJ可能是提高放射治疗致癌效果的可行策略综合起来,通过辐射理疗识别出基因组疤痕反映一种更具攻击性肿瘤,对后续处理的抗药性提高

临床测试识别

编辑识别

负责研究的法律实体

诸位作者

供资问题

NIH.

披露

所有作者都宣布无利益冲突